Tên chung qu?c t?: Clomipramine hydrochloride.

Lo?i thu?c: Thu?c ch?ng tr?m c?m.

D?ng thu?c và hàm l??ng

Viên nén 10 mg, 25 mg, 75 mg. Nang 25 mg, 50 mg, 75 mg.

Dung d?ch ?? tiêm b?p/t?nh m?ch: 12,5 mg/?ng, 25 mg/?ng trong 2 ml.

C? ch? tác d?ng

Clomipramin là thu?c ch?ng tr?m c?m ba vòng, là d?n ch?t c?a dibenzazepin, t??ng t? nh? imipramin, nh?ng khác ? v? trí g?n clo trên chu?i bên. D??c lý h?c c?a clomipramin r?t ph?c t?p và gi?ng các thu?c ch?ng tr?m c?m khác v? nhi?u m?t, nh?t là gi?ng c? ch? c?a các thu?c ?c ch? ch?n l?c s? tái nh?p serotonin nên ch? y?u làm t?ng tác d?ng d??c lý c?a serotonin (5 – HT). Tác d?ng d??c lý in vivo c?a thu?c không ??c hi?u nh? tác d?ng in vitro do ch?t chuy?n hóa c?a nó là demethylclomipramin có tác d?ng ?c ch? s? tái nh?p noradrenalin. Do ?i?u này và c?ng do nhi?u tác d?ng khác n?a, clomipramin c?ng có tác d?ng d??c lý gi?ng nh? các thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng khác.

C? ch? tác d?ng c?a clomipramin trong ?i?u tr? r?i lo?n tr?m c?m có ám ?nh c??ng b?c ch?a bi?t rõ. Do thu?c có tác d?ng ?c ch? m?nh s? tái nh?p serotonin ? các màng n?ron tr??c synap có hi?u qu? trong ?i?u tr? tr?m c?m có ám ?nh – c??ng b?c nên ng??i ta cho r?ng clomipramin có th? ?i?u ch?nh s? r?i lo?n serotonin là nguyên nhân c?a ch?ng tr?m c?m có ám ?nh – c??ng b?c.

Gi?ng nh? các thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng khác, c? ch? ch?ng tr?m c?m chính xác c?a clomipramin c?ng ch?a ???c rõ. Clomipramin và ch?t chuy?n hóa có ho?t tính c?a nó là desmethylclomipramin theo th? t? t??ng ?ng phong b? tái nh?p serotonin và noradrenalin ? các màng n?ron tr??c synap. Do ?ó, tác d?ng c?a serotonin và noradrenalin có th? t?ng lên. Tuy nhiên, ng??i ta c?ng cho r?ng s? thay ??i c?a các th? th? sau synap m?i là c? ch? tác d?ng chính c?a các thu?c ch?ng tr?m c?m khi dùng dài ngày. C?ng gi?ng nh? các thu?c ch?ng tr?m c?m khác, clomipramin và demethyl-clomipramin theo th?i gian s? làm thay ??i tính nh?y c?m c?a các th? th? v?i các monoamin là nh?ng ch?t ???c coi là có liên quan ??n tác d?ng ch?ng tr?m c?m c?a thu?c; ?i?u này c?ng gi?i thích t?i sao tác d?ng c?a thu?c ch?m xu?t hi?n.

Clomipramin c?ng kháng l?i s? d?n truy?n th?n kinh ti?t dopamin. Clomipramin c?ng g?n vào các th? th? v?i acetylcholin và do ?ó có tác d?ng kháng ??i giao c?m rõ r?t. K?t qu? là tr? li?u b?ng clomipramin có th? gây tác d?ng ph? ? m?c trung ??ng và ? ngo?i vi do ?c ch? các th? th? acetylcholin týp muscarin (ví d?; khô mi?ng, m? m?t, bí ti?u ti?n, táo bón, lú l?n). Ngoài ra, clomipramin còn g?n v?i các th? th? giao c?m alpha1, alpha2, th? th? histamin và th? th? opiat.

Clomipramin hình nh? có tác d?ng bình th??ng hóa chuy?n hóa ? các vùng não có liên quan ??n b?nh sinh c?a tr?m c?m có ám ?nh (v? não vùng trán và nhân ?uôi).

D??c ??ng h?c

Clomipramin sau khi u?ng ???c h?p thu t?t qua ???ng tiêu hóa. Do thu?c b? chuy?n hóa m?nh khi qua gan l?n ??u nên kh? d?ng sinh h?c c?a thu?c sau khi u?ng b? gi?m xu?ng, ch? còn kho?ng 50%. Kh? d?ng sinh h?c c?a thu?c viên và dung d?ch ?? u?ng t??ng ???ng nhau. Th?c ?n hình nh? không có ?nh h??ng ??n kh? d?ng sinh h?c c?a thu?c viên.

Sau khi u?ng li?u m?t l?n 50 mg, n?ng ?? ??nh huy?t t??ng c?a clomipramin (kho?ng 56 – 154 nanogam/ml) th??ng xu?t hi?n trong vòng 2 – 6 gi?. Gi?ng nh? các thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng khác, v?i cùng m?t li?u n?ng ?? clomipramin trong huy?t t??ng gi?a các cá th? khác nhau r?t nhi?u, có ph?n do chuy?n hóa c?a thu?c ch?u ?nh h??ng c?a y?u t? di truy?n.

Sau khi u?ng li?u nhi?u l?n, tr?ng thái cân b?ng ?n ??nh v? n?ng ?? c?a clomipramin trong huy?t t??ng xu?t hi?n trong vòng 1 – 2 tu?n. Tr?ng thái cân b?ng ?n ??nh v? n?ng ?? c?a demethylclomipramin trong huy?t t??ng c?ng x?y ra vào kho?ng th?i gian ?ó ho?c mu?n h?n. Dùng thu?c dài ngày n?ng ?? trong huy?t t??ng c?a demethylclomipramin th??ng cao h?n thu?c m?.

Clomipramin và desmethylclomipramin nhanh chóng ???c phân b? r?ng kh?p và g?n r?t nhi?u (97%) vào protein c?a huy?t t??ng và c?a mô. Th? tích phân b? c?a clomipramin ? ng??i kho? m?nh kho?ng 17 lít/kg (9 – 27 lít/kg). Thu?c ?i qua các hàng rào ?a m? r?t d? dàng; ?i?u này gi?i thích vì sao n?ng ?? thu?c l?i cao ? các mô có ái tính m?nh v?i m?. Clomipramin và desmethylclomipramin ??u ?i qua hàng rào máu – não. N?a ??i trong huy?t t??ng c?a clomipramin vào kho?ng 20 – 30 gi?; khi dùng quá li?u, th?i gian này dài h?n r?t nhi?u. N?a ??i trong huy?t t??ng c?a desmethylclomipramin dài h?n.

Clomipramin và desmethylclomipramin ???c hydroxyl hóa và N – oxy hóa t?i gan. Clomipramin ???c ?ào th?i nhi?u qua n??c ti?u (60%), ch? y?u d??i d?ng các ch?t chuy?n hóa t? do ho?c d?ng liên h?p (glucuronid ho?c sulphat). Ph?n còn l?i ???c ?ào th?i ? phân. N?u tiêm t?nh m?ch thì thu?c ???c ?ào th?i nhanh và hoàn toàn trong vòng 5 – 10 phút.

Clomipramin không gây quen thu?c.

Ch? ??nh

Tr?m c?m th?c s?, có u s?u. Tr?m c?m sâu ho?c kéo dài, không có u s?u.

C?n ho?ng s? có kèm theo ho?c không kèm theo ch?ng s? kho?ng r?ng.

Các tri?u ch?ng k?t h?p ? ng??i b?nh b? c?n ng? r? (??c bi?t là gi? nguyên t? th?, li?t trong gi?c ng?, ?o giác lúc s?p ng?).

H?i ch?ng ?au không rõ nguyên nhân có bi?u hi?n tr?m c?m, chán ?n, ?au m?n tính.

Ch?ng ch? ??nh

M?n c?m v?i clomipramin hay v?i các thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng lo?i benzazepin.

M?n c?m v?i 1 ho?c nhi?u thành ph?n c?a ch? ph?m. Dùng cùng v?i thu?c ?c ch? monoamin oxidase. Ng??i b?nh m?i h?i ph?c sau nh?i máu c? tim.

Tr?ng thái h?ng c?m.

Th?n tr?ng

C?n theo dõi ng??i b?nh c?n th?n (v? tâm th?n và thân th?) khi b?t ??u tr? li?u. Ng??i b?nh có nguy c? t? sát ph?i ???c theo dõi sát sao.

Ng??i b?nh b? ??ng kinh không ki?m soát ???c ho?c b? gi?m ng??ng gây co gi?t: c?n ???c t?ng c??ng ?i?u tr? b?nh ??ng kinh tr??c và trong khi ?i?u tr? b?ng clomipramin. Ph?i th?n tr?ng khi ng?ng dùng thu?c ch?ng ??ng kinh nh? benzodiazepin.

C?n ??c bi?t chú ý và th?n tr?ng v?i các ng??i b?nh tim, ph?i ?i?u tr? ngh?n nh? – th?t và lo?n nh?p. Ng??i b?nh ph?i ???c th??ng xuyên ki?m tra tim m?ch. C?n ?i?u ch?nh t?ng b??c li?u clomipramin.

Ng??i b?nh c??ng giáp (nguy c? ng? ??c tim).

Ng??i b?nh t?ng nhãn áp, có ti?n s? b? glôcôm góc h?p, bí ti?u ti?n do tuy?n ti?n li?t phì ??i (tác d?ng kháng ??i giao c?m c?a thu?c làm các b?nh này n?ng lên), ng??i b?nh có u t?y th??ng th?n (d? xu?t hi?n c?n cao huy?t áp).

Ng??i b?nh b? b?nh th?n ho?c b? b?nh gan n?ng (c?n theo dõi và ??nh l??ng enzym c?a gan).

Ng??i b?nh cao tu?i b? lo?n trí và ng??i b?nh b? t?n th??ng não d? nh?y c?m v?i các tác d?ng ph? kháng ??i giao c?m c?a thu?c h?n là ng??i b?nh trung niên. C?n ph?i gi?m li?u ? ng??i b?nh cao tu?i (th??ng ch? dùng 1/2 li?u).

Trong quá trình tr? li?u, ch?ng nào ng??i b?nh ch?a kh?i thì v?n có nguy c? t? t?.

Có nguy c? t?ng bi?u hi?n h?ng c?m ? ng??i b?nh tr?m – h?ng c?m khi dùng clomipramin.

Ng??i b?nh d??i 12 tu?i: Các tri?u ch?ng lo âu có th? t?ng lên trong nh?ng tu?n tr? li?u ??u tiên.

N?u có d? ki?n gây mê toàn thân thì ph?i ng?ng dùng clomipramin tr??c khi m? dài ngày (tùy theo tình tr?ng lâm sàng cho phép) và c?n trao ??i v?i bác s? gây mê.

Clomipramin có th? gây ng? gà và gây kém t?p trung nên có th? làm gi?m kh? n?ng t? duy và/ th? l?c ?? th?c hi?n các công vi?c ph?c t?p.

N?u có gi?m b?ch c?u h?t thì c?n ph?i xét nghi?m máu, nh?t là khi có kèm theo s?t, viêm h?ng, hay có b?t k? d?u hi?u nhi?m khu?n nào.

Th?i k? mang thai

Clomipramin ?i qua nhau thai và vào thai. Ng??i ta ch?a rõ thu?c có tác d?ng gây quái thai hay không.

? tr? s? sinh có m? u?ng clomipramin li?u cao có th? có nh?ng bi?u hi?n ng?m atropin, t?ng kích thích, run, co gi?t, ch??ng b?ng, suy hô h?p và có nguy c? bí ti?u ti?n. N?u b?t bu?c ph?i dùng clomipramin cho ng??i mang thai thì ph?i dùng trong m?t th?i gian ng?n và ph?i gi?m li?u trong ba tháng cu?i thai k? ?? tránh các tác d?ng ng?m atropin.

Th?i k? cho con bú

Ngay c? v?i li?u ?i?u tr?, clomipramin vào s?a m? c?ng có kh? n?ng gây tác d?ng trên tr?. C?n ng?ng cho con bú khi ?i?u tr? clomipramin ho?c ng?ng ?i?u tr? clomipramin trong th?i k? cho con bú.

Tác d?ng không mong mu?n (ADR)

Ph?n l?n nh?ng tác d?ng không mong mu?n ???c bi?t ??u là nh?ng bi?u hi?n do tác d?ng kháng ??i giao c?m c?a thu?c (khô mi?ng, táo, bí ti?u ti?n). Ph?n ?ng th??ng g?p nh?t là an th?n (20%) và r?i lo?n ?i?u ti?t (kho?ng 10%). Ng??i b?nh cao tu?i nh?y c?m ??c bi?t v?i tác d?ng ph? do kháng ??i giao c?m, các ph?n ?ng th?n kinh, tâm th?n và tim m?ch.

Th??ng g?p, ADR >1/100

Các thu?c ch?ng tr?m c?m có th? gây các bi?n c? liên quan ??n chính b?n ch?t c?a tr?ng thái tr?m c?m ???c ?i?u tr? (m?t ?c ch? tâm th?n – v?n ??ng v?i nguy c? t? sát; ??o ng??c khí s?c r?t nhanh t? tr?m c?m sang h?ng c?m; xu?t hi?n hoang t??ng ? nh?ng ng??i lo?n th?n).

Toàn thân: An th?n, m?t ??nh h??ng, chóng m?t, nh?c ??u, m?t m?i

Tu?n hoàn: T?t huy?t áp th? ??ng, ?ánh tr?ng ng?c, nh?p tim nhanh, r?i lo?n trên ?i?n tâm ?? (sóng T d?t hay ??o ng??c, kho?ng ST), lo?n nh?p, r?i lo?n d?n truy?n nh? – th?t (QRS r?ng, PR dài).

Tiêu hóa: Bu?n nôn, táo bón, khô mi?ng, khó tiêu, chán ?n, thèm ?n, r?i lo?n v? giác.

Th?n kinh: Bu?n ng?, run, hoa m?t chóng m?t, tình tr?ng kích ??ng, rung gi?t c?.

M?t: R?i lo?n ?i?u ti?t, m? m?t, giãn ??ng t?.

Ti?t ni?u – sinh d?c: Gi?m ham mu?n tình d?c, li?t d??ng (20%), xu?t tinh y?u (42%), r?i lo?n ti?u ti?n.

Ít g?p, 1/100 > ADR >1/1000

Tu?n hoàn: T?ng huy?t áp.

Tiêu hóa: Nôn.

Da: Ngo?i ban, phù ? m?t và ? l??i.

Th?n kinh: Lo?n c?m, run, co gi?t (có liên quan t?i li?u).

Tâm th?n: Tr?ng thái h?ng c?m nh?, c?n h?ng c?m, khó t?p trung, lo âu, m?t ng?, ác m?ng.

Ti?t ni?u – sinh d?c: Bí ti?u ti?n.

M?t: T?ng nhãn áp.

Tai: Ù tai.

Hi?m g?p, ADR >1/1000

Toàn thân: Chán ?n, ng?t, s?t, phù.

Máu: Gi?m b?ch c?u h?t, t?ng b?ch c?u ?a eosin, gi?m b?ch c?u, gi?m ti?u c?u.

N?i ti?t: Vú to, s?ng tinh hoàn, ti?t nhi?u s?a, bài ti?t ADH không ?? hormon ch?ng l?i ni?u ADH, t?ng prolactin, corticotropin, cortisol.

Tiêu hóa: ?a ch?y, li?t ru?t non, viêm tuy?n mang tai.

Da: R?ng tóc, n?i mày ?ay, n?i ban, xu?t huy?t, nh?y c?m v?i ánh n?ng.

Gan: T?ng enzym gan, vàng da.

Th?n kinh: Ð?ng kinh, khó phát âm, co gi?t.

Tâm th?n: ?o giác (? ng??i b?nh tâm th?n phân li?t), mê s?ng (? ng??i b?nh cao tu?i).

Khác: Clomipramin có th? gây ra nh?ng tai bi?n có liên quan ??n b?n ch?t c?a b?nh (ví d?: ng?ng dùng thu?c ?c ch? tâm lý – v?n ??ng s? làm t?ng nguy c? t? sát), t?ng cân, d? b? sâu r?ng (khi dùng thu?c dài ngày).

H??ng d?n cách x? trí ADR

Có th? d? phòng và ?i?u tr? các tác d?ng ph? b?ng cách gi?m li?u hay dùng thêm thu?c khác ?? b? tr? ho?c ?i?u ch?nh.

Trong tr??ng h?p b? các tác d?ng ph? n?ng, nh?t là v? th?n kinh hay tâm th?n, ho?c có ph?n ?ng d? ?ng th? hi?n ? da thì c?n ng?ng ngay clomipramin.

Li?u l??ng và cách dùng

C?n xác ??nh li?u theo t?ng ng??i b?nh m?t cách c?n th?n vì gi?a các ng??i b?nh có s? khác bi?t nhi?u và li?u dùng thay ??i tùy theo tình tr?ng b?nh. C?n c? g?ng ??t tác d?ng ?i?u tr? t?t nh?t v?i li?u th?p nh?t. Ði?u này ??c bi?t quan tr?ng ? ng??i cao tu?i và ? tr? nh? vì ? nh?ng ng??i b?nh này, h? th?n kinh th?c v?t kém ?n ??nh h?n so v?i ng??i b?nh ? các l?a tu?i khác.

R?i lo?n tr?m c?m có ám ?nh – c??ng b?c:

Li?u ban ??u nên dùng ? ng??i l?n, tr? em và v? thành niên là 25 mg/ngày. C?n ph?i t?ng li?u m?t cách t? t? trong 2 tu?n l? ??u lên t?i kho?ng 100 mg/ngày ? ng??i l?n tùy theo kh? n?ng dung n?p thu?c. Li?u l??ng ? tr? em và v? thành niên c?ng ph?i t?ng d?n d?n trong 2 tu?n ??u, tùy theo m?c dung n?p; t?i m?c t?i ?a là 3 mg/kg hay 100 mg/ngày. Li?u m?i ngày có th? u?ng m?t l?n ho?c chia làm hai hay ba l?n. Có th? chuy?n ngay t? cách u?ng viên nén 25 mg, ngày ba l?n sang cách u?ng viên nén 75 mg, ngày m?t l?n. U?ng thu?c vào bu?i t?i r?t thu?n l?i và r?t t?t. Giai ?o?n th? li?u ban ??u này có m?c ?ích là gi?m t?i ?a các tác d?ng có h?i c?a thu?c b?ng cách làm kh? n?ng dung n?p thu?c xu?t hi?n ho?c ?? cho ng??i b?nh có th?i gian ?? thích nghi n?u s? dung n?p không x?y ra. Trong nhi?u tu?n l? ti?p theo, có th? t?ng li?u d?n d?n, ??n t?i ?a là 250 mg/ngày ? ng??i l?n và là 3 mg/kg ho?c 200 mg/ngày ? tr? em và v? thành niên. V?i ng??i l?n, không ???c v??t quá li?u 250 mg/ngày; v?i tr? ho?c v? thành niên không ???c v??t quá 3 mg/kg/ngày vì s? t?ng nguy c? co gi?t. Do n?a ??i th?i tr? c?a clomipramin và c?a demethylclomipramin dài nên ph?i m?t ít nh?t là 2 – 3 tu?n (có th? lâu h?n) thì m?i ??t ??n giai ?o?n ?n ??nh n?ng ?? trong huy?t t??ng ???c. Vì r?i lo?n tr?m c?m – c??ng b?c là m?n tính nên vi?c ti?p t?c ?i?u tr? cho ng??i b?nh có ?áp ?ng là h?p lý. Li?u duy trì th??ng là t? 50 ??n 100 mg/ngày. Nên ti?p t?c tr? li?u b?ng clomipramin t? 6 ??n 18 tháng sau khi ?ã h?t các tri?u ch?ng tr?m c?m r?i hãy ngh? ??n ng?ng thu?c. Tuy nhiên, trong giai ?o?n duy trì, c?n ph?i ?i?u ch?nh li?u sao cho ng??i b?nh ???c duy trì ? li?u th?p nh?t có hi?u qu? và ng??i b?nh c?n ph?i ???c ?ánh giá ??nh k? nh?m xác ??nh xem có c?n ti?p t?c ?i?u tr? hay không. Không ???c ng?ng thu?c ??t ng?t vì s? gây ra h?i ch?ng thi?u thu?c và tr?ng thái tâm th?n c?a ng??i b?nh có th? x?u ?i. B?i v?y, c?n ph?i gi?m d?n li?u thu?c trong kho?ng th?i gian 2 tu?n r?i m?i ng?ng h?n và c?n ph?i theo dõi ng??i b?nh th?t ch?t ch? khi ?ã thôi u?ng clomipramin.

N?u trong vòng 1 tháng mà không th?y có ti?n b? nào thì c?n ph?i khám chuyên khoa l?i cho ng??i b?nh.

H?i ch?ng ho?ng s? có ho?c không kèm theo ch?ng s? kho?ng r?ng: li?u có tác d?ng là t? 12,5 ??n 150 mg/ngày (li?u t?i ?a là 200 mg/ngày). Có th? ph?i dùng li?u cao h?n ??i v?i ng??i b?nh m?c ch?ng s? kho?ng r?ng. Nói chung, ph?n l?n ng??i b?nh b? c?n ho?ng s? có ?áp ?ng t?t v?i li?u không quá 50 mg/ngày.

Ng??i b?nh b? ch?ng lo âu trong giai ?o?n ??u dùng thu?c, clomipramin có th? làm t?ng tri?u ch?ng c?a b?nh. Các tri?u ch?ng lo âu s? h?t trong vòng 1 – 2 tu?n l?; tuy nhiên có th? ph?i dùng thêm thu?c thu?c nhóm benzodiazepin trong hai tu?n l? tr? li?u ??u tiên ? các ng??i b?nh này. Li?u clomipramin ban ??u ? các ng??i b?nh này c?ng c?n ph?i th?p h?n và sau ?ó ???c t?ng d?n cho ??n khi có ?áp ?ng lâm sàng.

Ðau m?n tính: li?u clomipramin th??ng dùng t? 100 ??n 250 mg/ngày.

Ch?ng gi? nguyên t? th? có kèm theo c?n ng? r?: Li?u th??ng dùng 25 – 200 mg/ngày.

Chú ý:

Không ???c nhai thu?c, ph?i nu?t ch?ng c? viên, sau b?a ?n.

Trong m?t s? tr??ng h?p, nh?t là ? b?nh vi?n, li?u c?n thi?t ban ??u có th? t?i 100 mg/ngày, li?u này có th? t?ng d?n lên t?i 200 mg/ngày n?u c?n.

Ðôi khi có th? ph?i b?t ??u tr? li?u b?ng tiêm. Clomipramin có th? tiêm b?p th?t ho?c t?nh m?ch trong kho?ng m?t tu?n v?i li?u ban ??u là 20 – 30 mg/l?n, ngày 4 l?n. Chuy?n t? tiêm sang u?ng càng s?m càng t?t.

Trong ?i?u tr? duy trì, li?u h?ng ngày th??ng là 50 – 100 mg (cao nh?t là 150 mg ? ng??i b?nh d??i 60 tu?i, kho? m?nh), u?ng làm m?t l?n tr??c khi ?i ng?. Khi ?ã có tác d?ng và khi tình tr?ng c?a ng??i b?nh ti?n b? rõ r?t thì c?n gi?m li?u sao cho v?n gi? ???c k?t qu? v?i li?u th?p nh?t. C?n ?i?u tr? ít nh?t là 3 – 6 tháng sau khi ?ã có ti?n tri?n rõ r?t. Vì có nguy c? tái phát nên c?n ng?ng thu?c d?n d?n và ph?i theo dõi ng??i b?nh th?t c?n th?n.

T??ng tác thu?c

Không ???c k?t h?p clomipramin v?i các thu?c ?c ch? monoamino oxidase (IMAO) không ch?n l?c (chuy?n t? tr? li?u b?ng IMAO sang tr? li?u b?ng clomipramin c?n cách nhau 15 ngày và t? tr? li?u b?ng clomipramin sang tr? li?u b?ng IMAO c?n cách nhau 3 ngày). Do ?ôi khi ? các ng??i b?nh dùng ??ng th?i c? IMAO và các thu?c ch?ng tr?m c?m ba vòng xu?t hi?n các ph?n ?ng r?t ??c và có khi nguy hi?m ??n tính m?ng (tr?y tim m?ch, t?ng huy?t áp k?ch phát, s?t cao, co gi?t) nên ph?i ch?ng ch? ??nh tuy?t ??i vi?c dùng ??ng th?i hai lo?i thu?c này; ngày nay, m?t s? chuyên gia r?t có kinh nghi?m l?i cho r?ng dùng ??ng th?i có th? ???c và t?t cho m?t s? ng??i b?nh khó ?i?u tr? v?i ?i?u ki?n ph?i theo dõi th?t ch?t ch?.

T?ng thân nhi?t có th? g?p khi thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng ???c dùng ??ng th?i v?i thu?c kháng ??i giao c?m ho?c các thu?c an th?n, ??c bi?t khi th?i ti?t nóng (tác d?ng ph? kháng ??i giao c?m).

R??u làm t?ng tác d?ng an th?n c?a clomipramin và có th? làm gi?m tình tr?ng t?nh táo. Tránh u?ng r??u khi ?ang ???c ?i?u tr? b?ng clomipramin.

Sultoprid có th? gây nguy c? lo?n nh?p th?t.

Hút thu?c lá làm gi?m n?ng ?? clomipramin trong huy?t thanh.

Adrenalin và noradrenalin dùng ??ng th?i v?i clomipramin có th? gây c?n cao huy?t áp k?ch phát kèm lo?n nh?p (do ?c ch? noradrenalin ?i vào các s?i giao c?m). Không ???c tiêm cùng adrenalin hay noradrenalin. Trong tr?òng h?p dùng adrenalin hay noradrenalin t?i ch? (d??i da, d??i l??i), thì ph?i gi?m li?u các catecholamin ?i m?t n?a: ví d? ? ng??i l?n thì dùng 0,1 mg trong 10 phút ho?c 0,3 mg trong 60 phút.

Clomipramin làm c?n co gi?t d? xu?t hi?n. C?n theo dõi c?n th?n ng??i b?nh ??ng kinh có dùng clomipramin và c?n t?ng li?u các thu?c ch?ng ??ng kinh.

Dùng ??ng th?i clomipramin và fluoxetin có th? làm t?ng n?ng ?? trong máu c?a c? hai thu?c này và do ?ó làm t?ng nguy c? co gi?t và các tác d?ng ph?. C?n theo dõi ng??i b?nh ch?t ch? và ph?i ?i?u ch?nh li?u. Khi thay th? fluoxetin b?ng m?t thu?c ch?ng tr?m c?m 3 vòng thì li?u ban ??u c?a thu?c 3 vòng ph?i th?p r?i t?ng d?n vì n?a ??i c?a fluoxetin dài.

Dùng clomipramin ??ng th?i v?i fluvoxamin có th? làm t?ng n?ng ?? trong huy?t t??ng c?a c? hai thu?c và do ?ó làm t?ng tác d?ng ph?. C?n theo dõi ch?t ch? ng??i b?nh và c?n ?i?u ch?nh li?u.

Clomipramin làm t?ng tác d?ng gây tr?m c?m c?a các thu?c tác ??ng lên th?n kinh trung ??ng (thu?c kháng histamin H1, barbituric, benzodiazepin, clonidin, thu?c gây ng?, thu?c an th?n); ?i?u này có th? có h?u qu? nguy hi?m (lái tàu xe, ?i?u khi?n máy móc).

Baclofen có th? làm tình tr?ng gi?m tr??ng l?c c? n?ng lên.

Clomipramin làm t?ng tác d?ng c?a các thu?c ch?ng t?ng huy?t áp và có th? làm gi?m huy?t áp th? ??ng.

Khi dùng cùng v?i các thu?c kháng histamin H1, thu?c ch?a Parkinson, disopyramid, phenothiazin, clomipramin làm t?ng tác d?ng ph? ki?u atropin (bí ?ái, táo bón, khô mi?ng).

Clomipramin u?ng ??ng th?i v?i morphin s? làm t?ng kh? d?ng sinh h?c và tác d?ng gi?m ?au c?a morphin. Ðây là m?t t??ng tác có l?i nh?ng ??c tính c?a morphin c?ng có th? t?ng lên.

Ð? ?n ??nh và b?o qu?n

B?o qu?n viên nén/nang clomipramin hydrochlorid trong l? kín, ? nhi?t ?? d??i 30C tránh n?i ?m th?p.

Quá li?u và x? trí

C?p tính: Các d?u hi?u và tri?u ch?ng quá li?u clomipramin c?ng gi?ng nh? c?a các thu?c ch?ng tr?m c?m ba vòng khác và có nhi?u m?c ?? n?ng nh? khác nhau, tùy thu?c vào nhi?u y?u t? (l??ng thu?c ?ã u?ng, tu?i tác, th?i gian tính t? lúc u?ng thu?c). Các tri?u ch?ng ??u tiên (các tri?u ch?ng này th??ng không ?e d?a tính m?ng và ch? y?u là do tác d?ng kháng ??i giao c?m c?a thu?c) xu?t hi?n sau khi u?ng quá li?u t? 30 phút ??n 2 gi?: suy hô h?p, khô mi?ng, nôn. Ti?p theo là các tri?u ch?ng th?n kinh c?: giãy gi?a, run, múa v?n, th?t ?i?u, ??n cong ng??i (nh? b? u?n ván), giãn ??ng t?, gi?m ph?n x? sau ?ó t?ng ph?n x?, thân nhi?t h?, co gi?t; và các r?i lo?n tim – m?ch: r?i lo?n d?n truy?n và tái c?c, lo?n nh?p, h? huy?t áp.

Không có thu?c gi?i ??c ??c hi?u. Các bi?n pháp ???c áp d?ng trong tr??ng h?p quá li?u c?p là:

Ph?i ??a ngay ng??i b?nh vào b?nh vi?n.

Nhanh chóng làm b?t ho?t và ?ào th?i thu?c b?ng cách gây nôn r?i cho u?ng than ho?t n?u ng??i b?nh t?nh. Không gây nôn ? ng??i b?nh hôn mê.

Ti?n hành các bi?n pháp ?i?u tr? tri?u ch?ng và h? tr?:

Theo dõi ch?t huy?t áp, hô h?p, ?i?n tim liên t?c, pH máu, cân b?ng n??c và ?i?n gi?i.

Tr? tim – m?ch và h? tr? hô h?p là ?i?u quan tr?ng nh?t. C?n ?i?u ch?nh cân b?ng n??c – ?i?n gi?i và toan – ki?m máu, hô h?p h? tr?, giúp ??a thân nhi?t v? bình th??ng (t?ng ho?c h? thân nhi?t); ch?ng co gi?t (nên dùng diazepam); ?i?u tr? t?t huy?t áp (?? ng??i b?nh n?m ??u d?c – chân cao, truy?n dung d?ch natri bicacbonat ch?ng gi?m th? tích tu?n hoàn); ?i?u tr? lo?n nh?p tim b?ng phenytoin, lidocain, propranolol v.v…

Ng??i b?nh ch? ý u?ng quá li?u c?n ph?i ???c theo dõi m?t cách ??c bi?t ch?t ch?, nh?t là sau khi ?ã qua giai ?o?n nguy k?ch ?? tránh t? sát l?i. Nên có tr? li?u tâm th?n tr??c và sau khi ra vi?n.

Thông tin qui ch?

Clomipramin có trong danh m?c thu?c thi?t y?u Vi?t Nam ban hành l?n th? t? n?m 1999.

Thu?c ??c b?ng B.